COVID77 menempatkan pemain di pusat komando ketika sebuah wabah virtual terdeteksi pada beberapa distrik kota. Layar pemantauan menunjukkan wilayah terdampak beserta fasilitas yang masih beroperasi, kemudian pemain harus membagi tim lapangan untuk memeriksa titik penyebaran sebelum gangguan mencapai kawasan dengan aktivitas tinggi.

Situasi berkembang ketika Situs COVID77 membuka beberapa pos pemeriksaan yang harus dijaga secara bersamaan. Satu regu dapat dikirim untuk menangani distrik padat, kendaraan bantuan digunakan membawa perlengkapan, sedangkan operator pusat menentukan fasilitas mana yang tetap aktif agar kebutuhan penduduk virtual tidak terhenti.

Peta kota memasuki fase berbeda setelah sejumlah distrik berhasil diamankan dan akses antarkawasan mulai dipulihkan. Pemain kemudian menghadapi tugas membongkar pos sementara, mengembalikan tim ke markas, serta mengaktifkan kembali fasilitas yang sempat ditutup sampai seluruh wilayah dapat beroperasi normal.